Tip:
Highlight text to annotate it
X
De griep
Het mag dan beginnen met een loopneus, de onderliggende infectie kan een veel erger ziektebeeld veroorzaken.
Elk jaar sterven er honderdduizenden mensen aan de gevolgen van griep.
Alles begint met het binnendringen van het griep virus in onze luchtwegen.
Het griep virus bindt hier aan het oppervlakte van het epitheel.
De virale envelop bevat het eiwit neuraminidase, kortweg NA
belangrijk voor het efficient vrijkomen van nieuwe virussen,
het M2 ion-kanaal bevorderd structure veranderingen in het virus tijdens de opname,
en het haemagglutine eiwit, HA, de belangrijkste speler voor virus opname.
HA is verantwoordelijk voor zowel de binding van het virus aan siaal-zuur gedecoreerde receptoren als virale fusie.
Proteolytische activiteit van enzymen is cruciaal voor de activatie van het HA eiwit.
Uitgescheidde of cel-gebonden enzymen knippen het voorloper HA eiwit in twee delen: HA1 en HA2
Griep virussen worden opgenomen in vroege endosomen door middel van endocytose.
na verhoging van de zuurgraad in late endosomen, treden structurele veranderingen in het HA eiwit op
HA1 buigt opzij waardoor HA2 een alpha helix bundel kan vormen welke zich uitstrekt richting de ensodomale membraan.
Als de fusie peptides zich verankerd hebben in de endosomale membraan
vouwt het hele HA eiwit terug en kunnen de virale en endosomale membranen fuseren.
Nadat de membranen gefuseerd zijn, kan het virale genoom de cel binnendringen.
De acht virale RNA segmenten vinden hun weg naar de celkern
en de productie van nieuwe virussen begint.
Slechts enkele uren na infectie, komen duizenden nieuwe virussen vrij die zich verspreiden en nabijgelegen cellen infecteren.
Om griep infectie tegen te gaan hebben wetenschappers van Crucell humane antistoffen ontdekt die het virus kunnen uitschakelen.
Deze antilichamen binden specifiek aan het HA eiwit en worden samen met het virus opgenomen door de cel.
Wanneer de zuurgraad stijgt in late endosomen
blijven de antilichamen gebonden aan een sterk geconserveerde epitoop
in de stam van het HA eiwit.
De antilichamen voorkomen dat de structuur van het HA eiwit veranderd
zodat membraan fusie, en dus infectie, niet op kan treden.
Het gevangen virus word afgebroken, en de cel blijft gezond.
Sommige van Crucell’s nieuwe antilichamen voorkomen ook de enzymatische activatie van het HA eiwit.
Ze binden aan een sterk geconserveerde epitoop dicht bij de knipplaats van het HA eiwit
waardoor de enzymen het virus niet kunnen activeren.
Het niet geactiveerde virus, is niet infectieus
Dus de cel, en de patient, zijn beschermd tegen griep.